迄今第七例 國(guó)際最新研究通過(guò)干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)HIV持續(xù)緩解
中新網(wǎng)北京12月2日電 (記者 孫自法)國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇病毒學(xué)論文稱,德國(guó)一名60歲男性通過(guò)干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)HIV(人類免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒)持續(xù)緩解,這是迄今已知的第七例。
該案例患者移植的細(xì)胞僅攜帶一個(gè)突變基因拷貝(該基因編碼HIV-1感染所需蛋白質(zhì)),與先前兩拷貝突變細(xì)胞實(shí)現(xiàn)緩解的案例不同。這表明,具有消除HIV潛力的干細(xì)胞供體群體可能比此前預(yù)想的更為廣泛。
據(jù)論文介紹,之前六例通過(guò)癌癥干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)HIV清除的患者,其移植細(xì)胞均攜帶CCR5基因純合突變(即兩個(gè)拷貝均突變)。該基因編碼的蛋白質(zhì)是HIV感染必需的受體,攜帶CCR5Δ32突變的細(xì)胞則具有抗HIV能力。該蛋白的正常(野生型)版本會(huì)形成HIV感染必需的受體,因此攜帶突變版本(CCR5Δ32)的細(xì)胞對(duì)HIV具有抵抗力。此前認(rèn)為必須使用純合子供體細(xì)胞,但近期研究表明,即使供體細(xì)胞表達(dá)野生型CCR5,HIV仍可能獲得緩解,這表明其他因素可能參與了病毒清除過(guò)程。
在本項(xiàng)研究中,論文第一作者和共同通訊作者、德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院Christian Gaebler與同事及合作者一起,開(kāi)展了一例通過(guò)干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)HIV-1緩解的病例,其供體細(xì)胞僅攜帶一個(gè)突變受體基因拷貝(CCR5Δ32雜合子)。該患者為60歲柏林男性,2009年確診HIV感染,2015年發(fā)展為急性髓系白血病。盡管未能找到純合子CCR5Δ32供體,患者仍接受了異基因干細(xì)胞移植治療癌癥。移植三年后患者停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,移植六年后檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)HIV-1復(fù)制跡象。
論文作者表示,這些研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證實(shí),缺乏CCR5表達(dá)的細(xì)胞并非干細(xì)胞移植后實(shí)現(xiàn)HIV-1緩解的必要條件,盡管HIV-1清除的精確機(jī)制尚不明確,但最新病例表明,潛在供體細(xì)胞庫(kù)可擴(kuò)展至包含雜合性CCR5Δ32細(xì)胞。
《自然》同期還發(fā)表另外兩篇獨(dú)立研究團(tuán)隊(duì)的論文。其中一篇論文在接受聯(lián)合免疫療法后實(shí)現(xiàn)HIV-1復(fù)制控制的個(gè)體中,發(fā)現(xiàn)了與病毒抑制相關(guān)的免疫特征。盡管該試驗(yàn)未設(shè)對(duì)照組,無(wú)法對(duì)聯(lián)合免疫療法的療效作出確切結(jié)論,但研究者識(shí)別出T細(xì)胞中與病毒控制相關(guān)的特征——這些特征存在于治療后病毒反彈較慢的個(gè)體中。
另一篇論文則在先前報(bào)道的HIV-1緩解誘導(dǎo)臨床試驗(yàn)中,同樣發(fā)現(xiàn)了病毒控制患者群體中相似的T細(xì)胞特征。(完)
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