吉美瑞生聯(lián)合同濟(jì)醫(yī)院通過(guò)創(chuàng)新腎臟再生療法完成前體細(xì)胞移植

　　近日，蘇州吉美瑞生醫(yī)學(xué)科技股份有限公司(Regend Therapeutics)自主研發(fā)的自體腎前體細(xì)胞回輸制劑REGEND003，聯(lián)合同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，已成功完成注冊(cè)臨床試驗(yàn)的首例患者給藥。該試驗(yàn)是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)開(kāi)展的多中心、單盲、隨機(jī)對(duì)照、劑量遞增臨床試驗(yàn)。針對(duì)首例慢性腎臟病(CKD)受試者的超聲引導(dǎo)下腎內(nèi)細(xì)胞移植給藥，日前由上海市同濟(jì)醫(yī)院(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院)腎臟內(nèi)科余晨主任團(tuán)隊(duì)順利完成。

　　慢性腎臟病(CKD)是影響全球超10億人的重大疾病。近十多年來(lái)，一系列國(guó)際高水平科學(xué)研究已明確，SOX9⁺腎前體細(xì)胞(一種腎臟干細(xì)胞)可在腎損傷微環(huán)境中定向激活、增殖遷移，特異性修復(fù)受損腎單位結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)早期腎單位病理性損傷?；诖耍廊鹕捎萌蚴讋?chuàng)的“尿液來(lái)源非侵入性獲取”技術(shù)，可大量擴(kuò)增自體腎臟來(lái)源的SOX9+CD73+腎前體細(xì)胞，開(kāi)發(fā)成REGEND003自體細(xì)胞制劑。結(jié)合腎內(nèi)注射方法，有望實(shí)現(xiàn)人體腎臟組織的直接再生修復(fù)及功能重建。

　　吉美瑞生開(kāi)發(fā)的REGEND003細(xì)胞自體回輸制劑已于2025年5月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開(kāi)展藥物I期臨床，用于治療2型糖尿病腎臟病。該產(chǎn)品臨床前數(shù)據(jù)顯示，REGEND003展現(xiàn)出強(qiáng)大的再生活性，顯著改善腎臟組織病理學(xué)、血清肌酐和血尿素氮水平。

　　患者給藥治療概況

　　患者男性，根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》確診2型糖尿病，近年發(fā)現(xiàn)腎功能異常，根據(jù)KDIGO標(biāo)準(zhǔn)診斷為CKD，綜合診斷為2型糖尿病合并CKD，是慢性腎病高發(fā)群體的典型代表。

　　依托吉美瑞生專(zhuān)利級(jí)R-Clone成體上皮組織干細(xì)胞培養(yǎng)平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)從患者尿液中無(wú)創(chuàng)提取自體SOX9+CD73+腎前體細(xì)胞——這種被稱(chēng)為腎臟再生“種子”的細(xì)胞，正是腎臟再生的核心“主力軍”。在GMP高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)車(chē)間中，這些種子細(xì)胞歷經(jīng)約4周定向擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化高效增殖，全程經(jīng)過(guò)多輪嚴(yán)格質(zhì)量控制，嚴(yán)控細(xì)胞表型穩(wěn)定與功能完整性，最終經(jīng)過(guò)細(xì)胞收集、洗滌和灌裝，制備成可輸注的REGEND003自體細(xì)胞回輸制劑。

　　細(xì)胞移植環(huán)節(jié)采用“腎臟專(zhuān)科+超聲影像專(zhuān)科”聯(lián)合診療模式，實(shí)施超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下精準(zhǔn)腎內(nèi)靶向注射。操作者在術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行細(xì)致的雙腎影像學(xué)評(píng)估，在超聲實(shí)時(shí)觀(guān)察下精準(zhǔn)測(cè)算腎臟皮質(zhì)厚度、腎動(dòng)脈內(nèi)徑及解剖走向，規(guī)劃最優(yōu)進(jìn)針角度與安全路徑。術(shù)中采用局部微創(chuàng)麻醉，在超聲定位給藥點(diǎn)進(jìn)針，實(shí)時(shí)引導(dǎo)患者呼吸節(jié)律調(diào)控，規(guī)避臟器牽拉風(fēng)險(xiǎn)。在超聲儀探頭實(shí)時(shí)檢測(cè)的同時(shí)，經(jīng)皮精準(zhǔn)穿刺至腎實(shí)質(zhì)中帶定位給藥，靶向富集于腎損傷區(qū)域。

　　細(xì)胞移植完成后結(jié)合CDFI彩色血流成像復(fù)核，確認(rèn)給藥位點(diǎn)精準(zhǔn)、無(wú)活動(dòng)性出血及腎周滲漏?；颊咝g(shù)中全程清醒耐受良好，無(wú)即時(shí)不良反應(yīng)。細(xì)胞移植后0天至3天短期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示，患者生命體征平穩(wěn)、自主活動(dòng)正常，無(wú)感染、發(fā)熱及注射并發(fā)癥。細(xì)胞移植后3天患者總蛋白、白蛋白指標(biāo)由術(shù)前長(zhǎng)期低于正常值水平(分別為60.4 g/L和37.8 g/L)提升至正常水平(65.2 g/L和40.9 g/L)，短期內(nèi)初步驗(yàn)證了給藥安全性與修復(fù)療效。

　　針對(duì)首例給藥治療，多方專(zhuān)家進(jìn)行點(diǎn)評(píng)

　　主要研究者上海市同濟(jì)醫(yī)院余晨教授表示：“當(dāng)前臨床CKD治療長(zhǎng)期陷入“可延緩難逆轉(zhuǎn)、移植供體缺乏”困境，糖尿病腎病作為高發(fā)亞型，進(jìn)展至終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)極高。從首例患者給藥效果來(lái)看，首例入組患者給藥全程安全可控，短期指標(biāo)改善趨勢(shì)積極，期待后續(xù)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證其再生修復(fù)效能，為臨床攻克難治性腎病提供硬核治療解決方案。”

　　吉美瑞生創(chuàng)始人、首席科學(xué)家左為教授表示：“REGEND003治療策略的獨(dú)特之處在于以高活性的腎前體細(xì)胞為起始材料，通過(guò)無(wú)創(chuàng)取材、腎內(nèi)定向給藥的方式，直接重建腎臟的關(guān)鍵過(guò)濾和重吸收結(jié)構(gòu)。本次首例患者順利給藥，是REGEND003針對(duì)CKD臨床探索的重要起點(diǎn)。整個(gè)I期臨床將系統(tǒng)評(píng)估劑量梯度安全性、人體耐受閾值及短期初步有效性，為后續(xù)確證性臨床錨定最優(yōu)給藥劑量。”

　　東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心劉志紅院士點(diǎn)評(píng)：“很欣喜地看到這項(xiàng)由國(guó)內(nèi)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的原創(chuàng)探索性研究邁出了關(guān)鍵的一步。從患者尿液中無(wú)創(chuàng)獲取自體腎前體細(xì)胞，再精準(zhǔn)回植到損傷部位，將基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)腎前體細(xì)胞(SOX9⁺CD73⁺細(xì)胞)具有損傷修復(fù)的功能，轉(zhuǎn)化為可及的治療方案。它讓我們看到，慢性腎臟病的治療有望從被動(dòng)“延緩”走向主動(dòng)“修復(fù)”，這不僅是技術(shù)路徑的創(chuàng)新，更是治療理念的躍升。首例自體腎前體細(xì)胞回植的成功是一個(gè)良好開(kāi)端，在此基礎(chǔ)上仍需擴(kuò)大樣本，在適應(yīng)癥選擇，療效判斷，治療劑量和回植方式等方面對(duì)療效和安全性進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)驗(yàn)證，最終造福病人?！?/p>

　　南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腎內(nèi)科張福建教授點(diǎn)評(píng)：該療法初步驗(yàn)證了局部給藥的安全性。能在注冊(cè)臨床試驗(yàn)框架下完成首例，標(biāo)志著腎臟再生醫(yī)學(xué)從“概念驗(yàn)證”邁入了高證據(jù)等級(jí)臨床轉(zhuǎn)化階段。這是一項(xiàng)真正意義上從基礎(chǔ)走向臨床的First-in-class腎臟再生療法，其無(wú)創(chuàng)取材、自體前體細(xì)胞擴(kuò)增、腎內(nèi)靶向注射的技術(shù)鏈條完整，首例移植的安全性和短期代謝改善信號(hào)令人鼓舞。當(dāng)然，后續(xù)需要更大樣本、更長(zhǎng)隨訪(fǎng)、更嚴(yán)謹(jǐn)替代終點(diǎn)的驗(yàn)證。這項(xiàng)技術(shù)如果最終成功，將真正改寫(xiě)慢性腎臟病的治療范式，為全球數(shù)億患者點(diǎn)燃“自身腎臟再生”的希望。